نشكركم على زيارة موقع nature.com. يُعاني متصفحكم من محدودية دعم CSS. للحصول على أفضل تجربة، نوصي باستخدام أحدث إصدار من المتصفح (أو تعطيل وضع التوافق في Internet Explorer). بالإضافة إلى ذلك، ولضمان استمرار الدعم، لن يتضمن هذا الموقع أنماط CSS أو JavaScript.
تُقدم هذه الدراسة طريقةً فعّالةً للغاية لتخليق البنزوكسازولات باستخدام الكاتيكول والألدهيد وأسيتات الأمونيوم كمواد أولية، وذلك عبر تفاعل اقتران في الإيثانول باستخدام ZrCl4 كمحفز. وقد تم تخليق سلسلة من البنزوكسازولات (59 نوعًا) بنجاح باستخدام هذه الطريقة بنسبة نقاء تصل إلى 97%. تشمل المزايا الأخرى لهذه الطريقة إمكانية التخليق على نطاق واسع واستخدام الأكسجين كعامل مؤكسد. كما تسمح ظروف التفاعل المعتدلة بإجراء تعديلات وظيفية لاحقة، مما يُسهّل تخليق مشتقات متنوعة ذات بنى ذات أهمية بيولوجية، مثل بيتا لاكتامات وحلقات الكينولين غير المتجانسة.
لقد حظي تطوير أساليب جديدة للتخليق العضوي، قادرة على تجاوز القيود المفروضة على الحصول على مركبات عالية القيمة وزيادة تنوعها (لفتح آفاق جديدة لتطبيقاتها)، باهتمام كبير في الأوساط الأكاديمية والصناعية على حد سواء^1،2. وبالإضافة إلى الكفاءة العالية لهذه الأساليب، فإن كونها صديقة للبيئة سيمثل ميزة هامة^3،4.
البنزوكسازولات فئة من المركبات الحلقية غير المتجانسة التي حظيت باهتمام واسع نظراً لنشاطها البيولوجي الغني. وقد أشارت التقارير إلى امتلاك هذه المركبات خصائص مضادة للميكروبات، وواقية للأعصاب، ومضادة للسرطان، ومضادة للفيروسات، ومضادة للبكتيريا، ومضادة للفطريات، ومضادة للالتهابات^{5،6،7،8،9،10،11}. كما تُستخدم على نطاق واسع في مجالات صناعية متنوعة، تشمل المستحضرات الصيدلانية، وأجهزة الاستشعار، والكيمياء الزراعية، والروابط (لتحفيز المعادن الانتقالية)، وعلوم المواد^{12،13،14،15،16،17}. وبفضل خصائصها الكيميائية الفريدة وتعدد استخداماتها، أصبحت البنزوكسازولات لبنات بناء مهمة لتخليق العديد من الجزيئات العضوية المعقدة^18،19،20. ومن المثير للاهتمام أن بعض البنزوكسازولات هي منتجات طبيعية مهمة وجزيئات ذات صلة دوائية، مثل ناكيجينول21، بوكسازوميسين A22، كالسيميسين23، تافاميديس24، كابوتاميسين25 ونيوسالفيانين (الشكل 1A)26.
(أ) أمثلة على المنتجات الطبيعية والمركبات النشطة بيولوجيًا القائمة على البنزوكسازول. (ب) بعض المصادر الطبيعية للكاتيكولات.
تُستخدم الكاتيكولات على نطاق واسع في العديد من المجالات، مثل المستحضرات الصيدلانية والتجميلية وعلوم المواد^{27،28،29،30،31}. كما ثبت أن للكاتيكولات خصائص مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات، مما يجعلها مرشحة محتملة كعوامل علاجية^32،33. وقد أدت هذه الخاصية إلى استخدامها في تطوير مستحضرات التجميل المضادة للشيخوخة ومنتجات العناية بالبشرة^34،35،36. علاوة على ذلك، ثبت أن الكاتيكولات مواد أولية فعالة للتخليق العضوي (الشكل 1ب)^37،38. بعض هذه الكاتيكولات متوفر بكثرة في الطبيعة. لذلك، فإن استخدامها كمادة خام أو مادة أولية للتخليق العضوي يُجسد مبدأ الكيمياء الخضراء المتمثل في "استخدام الموارد المتجددة". وقد طُوّرت عدة طرق مختلفة لتحضير مركبات البنزوكسازول الوظيفية^7،39. يُعدّ التفاعل الوظيفي التأكسدي لرابطة C(أريل)-OH في الكاتيكولات أحد أكثر الطرق إثارة للاهتمام وحداثة لتخليق البنزوكسازولات. من أمثلة هذا النهج في تخليق البنزوكسازولات تفاعلات الكاتيكولات مع الأمينات^{40،41،42،43،44}، ومع الألدهيدات^45،46،47، ومع الكحولات (أو الإيثرات)⁴⁸، بالإضافة إلى تفاعلاتها مع الكيتونات والألكينات والألكاينات (الشكل 2أ)⁴⁹. في هذه الدراسة، استُخدم تفاعل متعدد المكونات (MCR) بين الكاتيكول والألدهيد وأسيتات الأمونيوم لتخليق البنزوكسازولات (الشكل 2ب). أُجري التفاعل باستخدام كمية حفزية من ZrCl₄ في مذيب الإيثانول. تجدر الإشارة إلى أن ZrCl₄ يُمكن اعتباره محفزًا حمضيًا لويس صديقًا للبيئة، فهو مركب أقل سمية [LD50 (ZrCl₄، عن طريق الفم للفئران) = 1688 ملغم/كغم] ولا يُعتبر شديد السمية⁵⁰. كما استُخدمت محفزات الزركونيوم بنجاح كمحفزات لتخليق العديد من المركبات العضوية. وانخفاض تكلفتها وثباتها العالي في وجود الماء والأكسجين يجعلانها محفزات واعدة في التخليق العضوي.
لإيجاد ظروف التفاعل المناسبة، اخترنا 3،5-ثنائي-ثالثي-بوتيل بنزين-1،2-ديول 1a، و4-ميثوكسي بنزالدهيد 2a، وملح الأمونيوم 3 كمركبات نموذجية، وأجرينا التفاعلات بوجود أحماض لويس مختلفة، ومذيبات مختلفة، ودرجات حرارة مختلفة لتخليق بنزوكسازول 4a (الجدول 1). لم يُلاحظ أي ناتج في غياب العامل الحفاز (الجدول 1، المدخل 1). بعد ذلك، تم اختبار 5 مول% من أحماض لويس مختلفة مثل ZrOCl2.8H2O، وZr(NO3)4، وZr(SO4)2، وZrCl4، وZnCl2، وTiO2، وMoO3 كعوامل حفازة في مذيب الإيثانول، ووُجد أن ZrCl4 هو الأفضل (الجدول 1، المداخل 2-8). لتحسين الكفاءة، تم اختبار مذيبات مختلفة، بما في ذلك الديوكسان، والأسيتونيتريل، وأسيتات الإيثيل، وثنائي كلورو الإيثان (DCE)، والتتراهيدروفوران (THF)، وثنائي ميثيل فورماميد (DMF)، وثنائي ميثيل سلفوكسيد (DMSO). كانت غلة جميع المذيبات المختبرة أقل من غلة الإيثانول (الجدول 1، البنود 9-15). لم يُحسّن استخدام مصادر نيتروجين أخرى (مثل NH4Cl، وNH4CN، و(NH4)2SO4) بدلاً من أسيتات الأمونيوم من غلة التفاعل (الجدول 1، البنود 16-18). أظهرت دراسات أخرى أن درجات الحرارة الأقل من 60 درجة مئوية والأعلى منها لم تُحسّن غلة التفاعل (الجدول 1، البنود 19 و20). عند تغيير كمية المحفز إلى 2 و10 مول%، كانت الغلة 78% و92% على التوالي (الجدول 1، البنود 21 و22). انخفض المردود عند إجراء التفاعل تحت جو من النيتروجين، مما يشير إلى أن الأكسجين الجوي قد يلعب دورًا رئيسيًا في التفاعل (الجدول 1، البند 23). لم تُحسّن زيادة كمية أسيتات الأمونيوم نتائج التفاعل، بل أدت إلى انخفاض المردود (الجدول 1، البندان 24 و25). إضافةً إلى ذلك، لم يُلاحظ أي تحسن في مردود التفاعل مع زيادة كمية الكاتيكول (الجدول 1، البند 26).
بعد تحديد ظروف التفاعل المثلى، دُرست مرونة التفاعل وقابليته للتطبيق (الشكل 3). ولأن الألكينات والألكاينات تحتوي على مجموعات وظيفية مهمة في التخليق العضوي، وتخضع بسهولة لمزيد من الاشتقاقات، فقد تم تخليق العديد من مشتقات البنزوكسازول باستخدام الألكينات والألكاينات (4ب-4د، 4و-4ز). وباستخدام 1-(بروب-2-ين-1-يل)-1H-إندول-3-كربالدهيد كركيزة ألدهيدية (4هـ)، بلغت نسبة المردود 90%. بالإضافة إلى ذلك، تمّ تخليق بنزوكسازولات مُستبدلة بمجموعات هالوجين ألكيلية بنسب عالية، والتي يُمكن استخدامها في الربط مع جزيئات أخرى وإجراء المزيد من الاشتقاقات (4h–4i) 52. وقد أعطى كلٌّ من 4-((4-فلوروبنزيل)أوكسي)بنزالدهيد و4-(بنزيلوكسي)بنزالدهيد البنزوكسازولات المقابلة 4j و4k بنسب عالية، على التوالي. وباستخدام هذه الطريقة، نجحنا في تخليق مشتقات البنزوكسازول (4l و4m) التي تحتوي على وحدات كينولون 53،54،55. كما تمّ تخليق البنزوكسازول 4n الذي يحتوي على مجموعتي ألكاين بنسبة 84% من بنزالدهيدات مُستبدلة في الموضعين 2 و4. وتمّ تخليق المركب ثنائي الحلقة 4o الذي يحتوي على حلقة غير متجانسة من الإندول بنجاح في ظلّ الظروف المُحسّنة. تم تصنيع المركب 4p باستخدام ركيزة ألدهيد مرتبطة بمجموعة بنزونيتريل، وهي ركيزة مفيدة لتحضير الجزيئات الفائقة (4q-4r)⁵⁶. ولإبراز قابلية تطبيق هذه الطريقة، تم توضيح تحضير جزيئات بنزوكسازول التي تحتوي على وحدات بيتا لاكتام (4q–4r) في ظل ظروف مُحسَّنة عبر تفاعل بيتا لاكتامات مُؤَلْدَنة وظيفيًا مع الكاتيكول وأسيتات الأمونيوم. تُبين هذه التجارب أن النهج التركيبي المُطوَّر حديثًا يُمكن استخدامه لإضافة وظائف كيميائية في المراحل المتأخرة من تصنيع الجزيئات المعقدة.
لإثبات تنوع هذه الطريقة وقدرتها على تحمل المجموعات الوظيفية، درسنا مجموعة متنوعة من الألدهيدات العطرية، بما في ذلك المجموعات المانحة للإلكترونات، والمجموعات الساحبة للإلكترونات، والمركبات الحلقية غير المتجانسة، والهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات (الشكل 4، 4s–4aag). على سبيل المثال، تم تحويل البنزالدهيد إلى المنتج المطلوب (4s) بنسبة 92% من العائد المعزول. كما تم تحويل الألدهيدات العطرية التي تحتوي على مجموعات مانحة للإلكترونات (بما في ذلك -Me، إيزوبروبيل، ثالثي بوتيل، هيدروكسيل، وبارا-SMe) بنجاح إلى المنتجات المقابلة بعوائد ممتازة (4t–4x). ويمكن لركائز الألدهيد ذات الإعاقة الفراغية أن تُنتج منتجات البنزوكسازول (4y–4aa، 4al) بعوائد جيدة إلى ممتازة. وقد سمح استخدام بنزالدهيدات مستبدلة في الوضع ميتا (4ab، 4ai، 4am) بتحضير منتجات البنزوكسازول بعوائد عالية. أعطت الألدهيدات المهلجنة مثل (-F، -CF3، -Cl، وBr) البنزوكسازولات المقابلة (4af، 4ag، و4ai-4an) بنسب إنتاج مرضية. كما تفاعلت الألدهيدات الحاملة لمجموعات ساحبة للإلكترونات (مثل -CN وNO2) بشكل جيد، وأعطت المنتجات المطلوبة (4ah و4ao) بنسب إنتاج عالية.
سلسلة التفاعلات المستخدمة في تخليق الألدهيدات أ و ب. أ- شروط التفاعل: تم تفاعل المركبات 1 (1.0 مليمول)، 2 (1.0 مليمول)، 3 (1.0 مليمول) مع ZrCl4 (5 مول%) في الإيثانول (3 مل) عند 60 درجة مئوية لمدة 6 ساعات. ب- يمثل الناتج الناتج المعزول.
يمكن للألدهيدات العطرية متعددة الحلقات، مثل 1-نفثالدهيد، وأنثراسين-9-كربوكسالدهيد، وفينانثرين-9-كربوكسالدهيد، أن تُنتج المركبات المطلوبة 4ap-4ar بنسب عالية. كما أن العديد من الألدهيدات العطرية غير المتجانسة، بما في ذلك البيرول، والإندول، والبيريدين، والفيوران، والثيوفين، تتحمل ظروف التفاعل جيدًا، ويمكنها إنتاج المركبات المقابلة (4as-4az) بنسب عالية. وقد تم الحصول على البنزوكسازول 4aag بنسبة 52% باستخدام الألدهيد الأليفاتي المقابل.
منطقة التفاعل باستخدام الألدهيدات التجارية أ، ب. أ- شروط التفاعل: تم تفاعل المركبات 1 (1.0 مليمول)، 2 (1.0 مليمول)، 3 (1.0 مليمول) مع ZrCl4 (5 مول%) في الإيثانول (5 مل) عند 60 درجة مئوية لمدة 4 ساعات. ب- يمثل الناتج الناتج المعزول. ج- تم إجراء التفاعل عند 80 درجة مئوية لمدة 6 ساعات. د- تم إجراء التفاعل عند 100 درجة مئوية لمدة 24 ساعة.
ولتوضيح تنوع هذه الطريقة وقابليتها للتطبيق بشكل أكبر، اختبرنا أيضًا أنواعًا مختلفة من الكاتيكولات المستبدلة. تفاعلت الكاتيكولات أحادية الاستبدال، مثل 4-ثالثي بوتيل بنزين-1،2-ديول و3-ميثوكسي بنزين-1،2-ديول، بشكل جيد مع هذا البروتوكول، مما أدى إلى إنتاج بنزوكسازولات 4aaa–4aac بنسب 89% و86% و57% على التوالي. كما تم تخليق بعض بنزوكسازولات متعددة الاستبدال بنجاح باستخدام الكاتيكولات متعددة الاستبدال المقابلة (4aad–4aaf). لم يتم الحصول على أي نواتج عند استخدام الكاتيكولات المستبدلة الفقيرة بالإلكترونات، مثل 4-نيتروبنزين-1،2-ديول و3،4،5،6-رباعي برومو بنزين-1،2-ديول (4aah–4aai).
تم بنجاح تخليق البنزوكسازول بكميات غرامية في ظل ظروف محسنة، وتم تخليق المركب 4f بنسبة 85٪ من العائد المعزول (الشكل 5).
تخليق البنزوكسازول 4f على نطاق غرامي. شروط التفاعل: تم تفاعل 1a (5.0 مليمول)، 2f (5.0 مليمول)، 3 (5.0 مليمول) و ZrCl4 (5 مول%) في EtOH (25 مل) عند 60 درجة مئوية لمدة 4 ساعات.
استنادًا إلى البيانات المنشورة، تم اقتراح آلية تفاعل معقولة لتخليق البنزوكسازولات من الكاتيكول والألدهيد وأسيتات الأمونيوم بوجود محفز ZrCl4 (الشكل 6). يستطيع الكاتيكول الارتباط بالزركونيوم عن طريق تنسيق مجموعتي هيدروكسيل لتكوين النواة الأولى للدورة التحفيزية (I)51. في هذه الحالة، يمكن تكوين جزء شبه الكينون (II) عبر عملية التماكب بين الإينول والكيتو في المركب I58. من الواضح أن مجموعة الكربونيل المتكونة في المركب الوسيط (II) تتفاعل مع أسيتات الأمونيوم لتكوين المركب الوسيط إيمين (III) 47. ثمة احتمال آخر هو أن الإيمين (III)، المتكون من تفاعل الألدهيد مع أسيتات الأمونيوم، يتفاعل مع مجموعة الكربونيل لتكوين المركب الوسيط إيمين-فينول (IV) 59،60. بعد ذلك، يمكن أن يخضع المركب الوسيط (V) لعملية تحلق داخلية جزيئية40. وأخيرًا، يتم أكسدة المركب الوسيط V بالأكسجين الجوي، مما ينتج عنه المنتج المطلوب 4 ويطلق مركب الزركونيوم لبدء الدورة التالية 61،62.
تم شراء جميع الكواشف والمذيبات من مصادر تجارية. تم تحديد جميع المنتجات المعروفة بمقارنتها بالبيانات الطيفية ونقاط انصهار العينات المختبرة. سُجلت أطياف الرنين النووي المغناطيسي للبروتون (400 ميجاهرتز) والكربون-13 (100 ميجاهرتز) باستخدام جهاز Brucker Avance DRX. حُددت نقاط الانصهار باستخدام جهاز Büchi B-545 في أنبوب شعري مفتوح. رُصدت جميع التفاعلات بواسطة كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة (TLC) باستخدام ألواح هلام السيليكا (هلام السيليكا 60 F254، شركة ميرك للمواد الكيميائية). أُجري التحليل العنصري باستخدام جهاز PerkinElmer 240-B Microanalyzer.
تم تحريك محلول من الكاتيكول (1.0 ملي مول)، والألدهيد (1.0 ملي مول)، وأسيتات الأمونيوم (1.0 ملي مول)، وZrCl4 (5 مول%) في الإيثانول (3.0 مل) تباعًا في أنبوب مفتوح في حمام زيتي عند 60 درجة مئوية في الهواء للمدة المطلوبة. تمت مراقبة تقدم التفاعل بواسطة كروماتوغرافيا الطبقة الرقيقة (TLC). بعد اكتمال التفاعل، تم تبريد الخليط الناتج إلى درجة حرارة الغرفة، وتم إزالة الإيثانول تحت ضغط منخفض. تم تخفيف خليط التفاعل بإضافة إيثيل أسيتات (3 × 5 مل). بعد ذلك، تم تجفيف الطبقات العضوية المجمعة فوق كبريتات الصوديوم اللامائية، ثم تم تركيزها تحت فراغ. أخيرًا، تم تنقية الخليط الخام بواسطة كروماتوغرافيا العمود باستخدام مزيج من إيثر البترول/إيثيل أسيتات كمذيب، للحصول على بنزوكسازول 4 النقي.
باختصار، طورنا بروتوكولًا جديدًا، معتدلًا وصديقًا للبيئة، لتخليق البنزوكسازولات عبر تكوين روابط CN وCO بشكل متسلسل بوجود محفز الزركونيوم. في ظل ظروف التفاعل المُحسَّنة، تم تخليق 59 نوعًا مختلفًا من البنزوكسازولات. تتوافق ظروف التفاعل مع مجموعات وظيفية متنوعة، وقد تم تخليق العديد من النوى النشطة بيولوجيًا بنجاح، مما يشير إلى إمكاناتها العالية لإجراء تعديلات وظيفية لاحقة. بالتالي، طورنا استراتيجية فعالة وبسيطة وعملية لإنتاج مشتقات البنزوكسازول المختلفة على نطاق واسع من الكاتيكولات الطبيعية في ظروف صديقة للبيئة باستخدام محفزات منخفضة التكلفة.
جميع البيانات التي تم الحصول عليها أو تحليلها خلال هذه الدراسة مدرجة في هذه المقالة المنشورة وملفات المعلومات التكميلية الخاصة بها.
نيكولاو، مدينة كانساس. التخليق العضوي: فن وعلم نسخ الجزيئات البيولوجية الموجودة في الطبيعة وإنشاء جزيئات مماثلة في المختبر. وقائع الجمعية الملكية أ. 470، 2013069 (2014).
أنانيكوف في بي وآخرون. تطوير طرق جديدة للتخليق العضوي الانتقائي الحديث: الحصول على جزيئات وظيفية بدقة ذرية. روس كيم. إد. 83، 885 (2014).
غانيش، كيه إن، وآخرون. الكيمياء الخضراء: أساس لمستقبل مستدام. الكيمياء العضوية، العمليات، البحث والتطوير 25، 1455-1459 (2021).
يو، كيو، وآخرون. الاتجاهات والفرص في التخليق العضوي: حالة مؤشرات البحث العالمية والتقدم في الدقة والكفاءة والكيمياء الخضراء. مجلة الكيمياء العضوية 88، 4031-4035 (2023).
لي، إس جيه وتروست، بي إم. التخليق الكيميائي الأخضر. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم. 105، 13197-13202 (2008).
إرتان-بوليلي، ت.، يلدز، إ. وأوزجين-أوزغاكار، س. تخليق، ومحاكاة جزيئية، وتقييم مضاد للبكتيريا لمشتقات بنزوكسازول جديدة. بحوث كيمياء العسل 25، 553-567 (2016).
ستار، ر.، مختار، ر.، عاطف، م.، حسنين، م.، وعرفان، أ. التحولات التركيبية والفحص الحيوي لمشتقات البنزوكسازول: مراجعة. مجلة الكيمياء الحلقية غير المتجانسة 57، 2079-2107 (2020).
يلدز-أورين، إي.، يالتشين، إي.، آكي-سينر، إي. وأوكارتورك، ن. تخليق وعلاقات التركيب والنشاط لمشتقات بنزوكسازول متعددة الاستبدال جديدة ذات فعالية مضادة للميكروبات. المجلة الأوروبية للكيمياء الطبية 39، 291-298 (2004).
أكباي، أ.، أورين، إ.، تميز-أرباتشي، أ.، آكي-سينر، إ.، ويالتشين، إ. تخليق بعض مشتقات البنزوكسازول، والبنزيميدازول، والبنزوثيازول، والأوكسازولو(4،5-ب)بيريدين المستبدلة في المواضع 2،5،6، ونشاطها المثبط ضد إنزيم النسخ العكسي لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول. أرزنيميتل-فورشونغ/بحوث الأدوية 53، 266-271 (2003).
عثمانية، د. وآخرون. تخليق بعض مشتقات البنزوكسازول الجديدة ودراسة نشاطها المضاد للسرطان. المجلة الأوروبية للكيمياء الطبية 210، 112979 (2021).
ريدا، إس إم، وآخرون. تم تصنيع بعض مشتقات البنزوكسازول الجديدة كعوامل مضادة للسرطان، ومضادة لفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول، ومضادة للبكتيريا. المجلة الأوروبية للكيمياء الطبية 40، 949-959 (2005).
ديمر، ك.س. وبانش، ل. تطبيق البنزوكسازولات والأوكسازولوبيريدينات في أبحاث الكيمياء الطبية. المجلة الأوروبية للكيمياء الطبية 97، 778-785 (2015).
باديرني، د.، وآخرون. مستشعر كيميائي حلقي كبير فلوري جديد قائم على البنزوكسازوليل للكشف البصري عن أيونات الزنك (Zn2+) والكادميوم (Cd2+). المستشعرات الكيميائية 10، 188 (2022).
زو يان وآخرون. التقدم في دراسة مشتقات البنزوثيازول والبنزوكسازول في تطوير المبيدات. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية 24، 10807 (2023).
وو، واي. وآخرون. مركبان من النحاس الأحادي تم بناؤهما باستخدام روابط بنزوكسازول غير متجانسة حلقية مختلفة: التخليق، والبنية، وخصائص التألق. مجلة التركيب الجزيئي 1191، 95-100 (2019).
ووكر، كيه إل، دورنان، إل إم، زاري، آر إن، ويموث، آر إم، ومولدون، إم جيه. آلية الأكسدة التحفيزية للستايرين بواسطة بيروكسيد الهيدروجين في وجود معقدات البلاديوم (II) الكاتيونية. مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية 139، 12495-12503 (2017).
أجاج، تي.، ليو، جيه.، غراف، آر.، سبيس، إتش دبليو، وإيشيدا، إتش. راتنجات البنزوكسازول: فئة جديدة من البوليمرات المتصلبة بالحرارة مشتقة من راتنجات البنزوكسازين الذكية. مجلة ماكروموليكيول، ريف. 45، 8991-8997 (2012).
باساك، إس.، دوتا، إس. ومايتي، دي. تخليق مركبات 1،3-بنزوكسازول ذات وظائف C2 عبر نهج تنشيط C–H المحفز بواسطة المعادن الانتقالية. الكيمياء - مجلة أوروبية 27، 10533-10557 (2021).
سينغ، إس.، وآخرون. التقدم الحديث في تطوير المركبات النشطة دوائياً التي تحتوي على هياكل البنزوكسازول. المجلة الآسيوية للكيمياء العضوية 4، 1338-1361 (2015).
وونغ، إكس كيه ويونغ، كي واي. مراجعة براءات الاختراع للوضع الحالي لتطوير دواء البنزوكسازول. خيم ميد خيم. 16، 3237-3262 (2021).
أوفندن، إس بي بي، وآخرون. بنزوكسازولات سيسكويتربينويد وكينونات سيسكويتربينويد من الإسفنج البحري Dactylospongia elegans. مجلة العمليات الطبيعية 74، 65-68 (2011).
Kusumi, T., Ooi, T., Wülchli, MR, and Kakisawa, H. Structures of the new antibiotics boxazomycins a, B, and CJ Am. Chem. Soc. 110, 2954–2958 (1988).
تشيني، إم إل، ديماركو، بي دبليو، جونز، إن دي، وأوكولويتز، جيه إل. بنية الأيونوفور الكاتيوني ثنائي التكافؤ A23187. مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية 96، 1932-1933 (1974).
بارك، ج.، وآخرون. تافاميديس: أول مُثبِّت للترانستيريتين من نوعه لعلاج اعتلال عضلة القلب النشواني الناتج عن الترانسثيريتين. حوليات العلاج الدوائي 54، 470-477 (2020).
سيفالينجام، ب.، هونغ، ك.، بوت، ج. وبراباكار، ك. ستربتوميسيس في ظل ظروف بيئية قاسية: مصدر محتمل لأدوية جديدة مضادة للميكروبات ومضادة للسرطان؟ المجلة الدولية لعلم الأحياء الدقيقة، 2019، 5283948 (2019).
بال، إس.، مانجوناث، ب.، جوراي، إس. وساسمال، إس. قلويدات البنزوكسازول: التواجد والكيمياء والبيولوجيا. كيمياء وبيولوجيا القلويدات 79، 71-137 (2018).
شفيق، ز.، وآخرون. الربط الحيوي تحت الماء وإزالة المواد اللاصقة عند الطلب. الكيمياء التطبيقية 124، 4408-4411 (2012).
لي، هـ.، ديلاتور، إس إم، ميلر، في إم، وميسرسميث، بي بي. كيمياء السطح المستوحاة من بلح البحر للطلاءات متعددة الوظائف. ساينس 318، 420-426 (2007).
ناسيبيبور، م.، صفائي، إ.، فرزيسز، ج.، ووجتشاك، أ. ضبط جهد الأكسدة والاختزال والنشاط التحفيزي لمركب نحاسي جديد (II) باستخدام O-إيمينوبنزوسيميكوينون كربيطة لتخزين الإلكترونات. الكيمياء الروسية الجديدة، 44، 4426-4439 (2020).
D'Aquila, PS, Collu, M., Jessa, GL and Serra, G. دور الدوبامين في آلية عمل مضادات الاكتئاب. المجلة الأوروبية لعلم الأدوية 405، 365-373 (2000).