حمضية البروبيونيك مرض وراثي نادر وخطير يؤثر على أجهزة متعددة في الجسم، بما في ذلك الدماغ والقلب. غالباً ما يُكتشف بعد الولادة بفترة وجيزة. يصيب هذا المرض ما بين 3000 و30000 شخص في الولايات المتحدة.
بسبب عيوب جينية، يعجز الجسم عن معالجة بعض أجزاء البروتينات والدهون بشكل سليم، مما يؤدي في النهاية إلى ظهور أعراض المرض. وإذا لم يتم تشخيصه وعلاجه في الوقت المناسب، فقد يؤدي إلى الغيبوبة وحتى الموت.
تشرح هذه المقالة أعراض داء حمض البروبيونيك وكيفية تشخيصه. كما تتناول علاج هذه الحالة، والمشاكل الطبية الأخرى المرتبطة بها، ومعلومات عامة حول متوسط ​​العمر المتوقع لمرضى حمض البروبيونيك.
في معظم الحالات، تظهر أعراض حموضة البروبيونيك في غضون أيام قليلة من الولادة. يولد الأطفال بصحة جيدة، لكن سرعان ما تظهر عليهم أعراض مثل سوء التغذية وضعف الاستجابة. إذا لم يتم تشخيص الحالة وعلاجها، فقد تظهر أعراض أخرى.
في حالات أقل شيوعاً، قد تظهر الأعراض لأول مرة في أواخر الطفولة أو المراهقة أو البلوغ. كما يمكن أن يؤدي ارتفاع حموضة الدم البروبيونيكية إلى مشاكل مزمنة، بغض النظر عن وقت ظهورها.
حمضية البروبيونيك هي "خلل خلقي في التمثيل الغذائي". وهي مجموعة من الأمراض النادرة الناتجة عن عيوب جينية مختلفة. يمكن أن تسبب هذه الأمراض مشاكل في عملية التمثيل الغذائي، وهي العملية التي يتم من خلالها تحويل العناصر الغذائية الموجودة في الطعام إلى طاقة.
تحدث عملية الأيض من خلال سلسلة من التفاعلات الكيميائية المعقدة والمنسقة جيدًا، لذا فإن المشاكل التي تصيب العديد من الجينات المختلفة يمكن أن تؤدي إلى بعض الاضطرابات في عمليات الأيض الطبيعية.
يُعدّ داء حمض البروبيونيك أيضاً أحد أنواع هذه الاضطرابات، ويُعرف باسم بيلة الأحماض العضوية. وتنتج هذه الاضطرابات الوراثية عن خلل في استقلاب أنواع معينة من الأحماض الأمينية (اللبنات الأساسية للبروتينات) وبعض مكونات الكربوهيدرات والدهون.
ونتيجة لذلك، قد تبدأ مستويات بعض الأحماض الموجودة بشكل طبيعي في الجسم في الارتفاع إلى مستويات غير صحية.
تُسبب عيوب في إنزيمات مختلفة أنواعًا مختلفة من بيلة الأحماض العضوية. على سبيل المثال، يُعد مرض شراب القيقب مرضًا نادرًا آخر في هذه الفئة، وقد سُمي بهذا الاسم نسبةً إلى رائحته المميزة.
تُعرف الرائحة الشبيهة برائحة السمك أيضاً باسم رائحة حمض البروبيونيك، وقد تم ربطها بأحد علاجاته التي خضع لها طوال حياته.
ينتج داء حمض البروبيونيك عن خلل في أحد جينين: PCCA أو PCCB. يشكل هذان الجينان مكونين لإنزيم يُسمى بروبيونيل-CoA كاربوكسيلاز (PCC). وبدون هذا الإنزيم، يعجز الجسم عن استقلاب بعض الأحماض الأمينية وبعض مكونات الدهون والكوليسترول بشكل سليم.
لم يحدث ذلك بعد. كان الباحثون قد حددوا بالفعل جيني PCCA وPCCB، ولكن مع تقدم البحث العلمي، اكتشفوا أن ما يصل إلى 70 طفرة جينية قد تلعب دورًا في الإصابة. يختلف العلاج باختلاف الطفرة، وقد أظهرت بعض الدراسات في مجال العلاج الجيني نتائج واعدة للعلاجات المستقبلية. حاليًا، ينصب التركيز على العلاجات المتاحة لهذا المرض.
قد تشمل الأعراض الأخرى لحمض البروبيونيك مشاكل في إنتاج الطاقة بسبب خلل في التمثيل الغذائي.
يُعدّ داء حمض البروبيونيك مرضًا وراثيًا متنحيًا مرتبطًا بالصبغي الجسدي. وهذا يعني أن الشخص يجب أن يرث الجين المصاب من والديه حتى يُصاب بالمرض.
إذا رُزق الزوجان بطفل مصاب بحمضية البروبيونيك، فهناك احتمال بنسبة 25% أن يُصاب الطفل التالي بالمرض نفسه. من المهم أيضًا فحص الأشقاء الموجودين تحسبًا لظهور الأعراض لاحقًا. يُساعد التشخيص والعلاج المبكران على الوقاية من مضاعفات المرض على المدى الطويل.
قد يكون التحدث مع مستشار وراثي مفيدًا جدًا للعديد من العائلات، إذ يُتيح لكم فهم المخاطر المُحتملة في حالتكم. كما قد يكون إجراء الفحوصات قبل الولادة واختيار الأجنة من الخيارات المتاحة.
يتطلب تشخيص داء حمض البروبيونيك دراسة شاملة للتاريخ المرضي والفحص السريري، بالإضافة إلى الفحوصات المخبرية. من المهم التشخيص في أسرع وقت ممكن، لأن المصابين به غالباً ما يكونون في حالة صحية حرجة.
يمكن أن تُسبب أنواعٌ عديدة من المشاكل الطبية الأعراض العصبية الحادة وغيرها من الأعراض التي تُلاحظ في حالة حمض البروبيونيك، بما في ذلك اضطرابات وراثية نادرة أخرى. ينبغي على المتخصصين في الرعاية الصحية استبعاد التشخيصات المحتملة الأخرى من خلال تحديد السبب المحدد.
قد يُظهر الأشخاص المصابون بحمضية البروبيونيك نتائج غير طبيعية في فحوصات أكثر تخصصًا. على سبيل المثال، يعاني المصابون بهذا الاضطراب من ارتفاع مستويات مادة تُسمى بروبيونيل كارنيتين.
بناءً على هذه الفحوصات الأولية، يعمل الأطباء على تأكيد التشخيص. وقد يشمل ذلك فحوصات لتقييم كفاءة عمل إنزيم PCC. كما يمكن استخدام الفحص الجيني لجيني PCCA وPCCB لتوضيح التشخيص.
أحيانًا، يُشخَّص الرضع مبدئيًا بناءً على نتائج فحوصات الكشف المبكر القياسية لحديثي الولادة. مع ذلك، لا تُجري جميع الدول أو الولايات حول العالم فحوصات للكشف عن هذا المرض تحديدًا. إضافةً إلى ذلك، قد تظهر على الرضع أعراض قبل ظهور نتائج هذه الفحوصات.
يُعدّ المرض الحاد الناتج عن حمض البروبيونيك حالة طبية طارئة. وبدون رعاية طبية، قد يُودي بحياة المريض خلال هذه الحالات. وقد تحدث هذه الحالات قبل التشخيص الأولي أو خلال فترات التوتر أو المرض. يحتاج هؤلاء المرضى إلى رعاية مكثفة في المستشفى.
يواجه المصابون بحمضية البروبيونيك العديد من المشاكل الصحية، وغالبًا ما يعانون من أمراض أخرى. على سبيل المثال، يُعد اعتلال عضلة القلب الذي يتطور في مرحلة الطفولة (بمتوسط ​​عمر 7 سنوات) سببًا للعديد من الوفيات. لكن لكل حالة ظروفها الخاصة. مع الرعاية الصحية الجيدة، يستطيع العديد من المصابين بحمضية البروبيونيك أن يعيشوا حياة أطول وأكثر اكتمالًا. ويمكن لفريق من أخصائيي الأمراض الوراثية النادرة والمتخصصين في الرعاية الصحية تقديم المساعدة اللازمة.
غالباً ما تؤدي حموضة البروبيونيك إلى أزمة صحية في الأيام الأولى من الحياة، وقد يكون الشعور بالإرهاق شديداً. قد يستغرق استيعاب ما يحدث بعض الوقت. يتطلب الأمر رعاية مستمرة، لكن العديد من المصابين بحموضة البروبيونيك يعيشون حياة طبيعية بعد ذلك. لا تتردد في طلب الدعم من الأصدقاء والعائلة والطاقم الطبي.
Martin-Rivada A.، Palomino Perez L.، Ruiz-Sala P.، Navarrete R.، Cambra Conejero A.، Quijada Fraile P. وآخرون. تشخيص الاضطرابات الأيضية الخلقية في الفحص الموسع لحديثي الولادة في منطقة مدريد. تقرير JIMD لعام 2022، 27 يناير؛ 63(2): 146-161. دوى: 10.1002/jmd2.12265.
فورني ب، هورستر ف، بالهاوزن د، تشاكرباني أ، تشابمان ك.أ، ديونيسي-فيتشي س، وآخرون. إرشادات تشخيص وعلاج فرط حمض الميثيل مالونيك وحمض البروبيونيك: مراجعة أولية. مجلة الأمراض الوراثية والاستقلابية. مايو 2021؛ 44(3): 566-592. doi: 10.1002/jimd.12370.
فريزر جيه إل، فينديتي سي بي. حمض الميثيل مالونيك وحمض البروبيونيك في الدم: تحديث للإدارة السريرية. الرأي الحالي في طب الأطفال. 2016؛28(6):682-693. doi:10.1097/MOP.0000000000000422
ألونسو-باروسو إي، بيريز بي، ديسفيات إل آر، ريتشارد إي. خلايا عضلة القلب المشتقة من الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات كنموذج لمرض حمض البروبيونيك. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية. 25 يناير 2021؛ 22 (3): 1161. المكتب الرئيسي: 10.3390/ijms22031161.
غرونرت إس سي، مولرلايل إس، دي سيلفا إل، وآخرون. حمضية البروبيونيك: المسار السريري والنتائج لدى 55 طفلاً ومراهقاً. مجلة أورفانيت للأمراض النادرة. 2013؛8:6. doi: 10.1186/1750-1172-8-6
المؤلفة: روث جيسن هيكمان، طبيبة. روث جيسن هيكمان، طبيبة، كاتبة طبية وصحية مستقلة ومؤلفة كتب منشورة.